青霉素类抗生素是一类重要的内酰胺类抗生素自1939年起大量生产使用以来为人类和动物感染性疾病的防治提供了高效低毒的有力武器迄今为止青霉素仍然是医学及兽医学临床上广泛应用的药物之一.
在兽医临床,鉴于对青霉素类抗生素的认知水平由于使用范围、剂量不当,针对性不强而导致耐药性的产生,由于配伍不当药物间相互拮抗发生反应,青霉素类抗生素产生沉淀而疗效下降甚至引起毒副反应等。现将青霉素类抗生素的临床应用综述如下。
(一)注射用青霉素钠(钾)
1.抗菌谱。本品为窄谱抗生素,抗菌作用强,对多种革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性球菌有作用。主要敏感病原菌有葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、猪丹毒杆菌、化脓性稳秘杆菌、破伤风梭菌、猪放线杆菌、李氏杆菌、嗜血杆菌属、钩端螺旋体等,但对革兰氏阴性杆菌作用很弱,对支原体属、衣原体属、立克次体属、真菌和病毒均。
2.作用与用途。青霉素适用于治疗或预防敏感菌所致的局部和全身性的感染。特别适宜用于治疗一些急性传染病综合症,如呼吸道感染、肾盂肾炎、乳腺炎、子宫炎、肺炎、败血症、脓肿等,是以下感染的药物:链球菌感染,如急性败血症、乳腺炎、肺炎、脑膜炎、关节炎、淋巴结炎、中耳炎、产褥热等;葡萄球菌感染,如化脓性疾病、蜂窝织炎、乳腺炎、子宫
炎、呼吸道感染、败血症、渗出性皮炎吕惠序等;猪丹毒;破伤风(宜与破伤风抗毒素合用);钩端螺旋体;也可用于治疗猪放线杆菌病、化脓性隐秘杆菌病、李氏杆菌病、多杀性巴氏杆菌病(猪肺疫)、C型产气夹膜梭菌病(又名魏氏梭菌,引起仔猪红痢)等;在手术和术后,为了预防炎症的发生,青霉素也作为药物。
3.药物相互作用。青霉素钠(钾)与氨基糖苷类合用,两者都是杀菌剂,青霉素属繁殖期杀菌剂,后者属静止期杀菌剂,青霉素钠(钾)能破坏细菌细胞壁的完整性,有利于氨基糖苷类进入细菌体内发挥作用,可后者在菌体内的浓度,故呈现协同(1+1>2)作用,可分别肌注,但不能混合于同一针管或同瓶滴注,否则可导致两者抗菌活性。青霉素不宜与红霉素、四环素类、氯霉素类(如氟苯尼考)等快效抑菌药合用,因为快效抑菌药对青霉素的杀菌活性有干扰作用。重金属离子(尤其是铜、锌、汞)、醇类(如酒精)、酸、碱、碘(如碘酊)、氧化剂(如高锰酸钾)、还原剂以及呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液等可破坏青霉素的活性,属配伍禁忌。青霉素钠水溶液与一些酸性、碱性、氧化剂、还原剂药物溶液(如头孢噻呋、林可霉素、去甲肾上腺素、土霉素、四环素、磺胺嘧啶钠及磺胺药钠盐、碳酸氢钠、阿托品、
B族维生素及维生素C)不宜混合,否则可产生浑浊、絮状物或沉淀,使青霉素减效或失效。青霉素钠(钾)一定要单独注射,临床上用磺胺嘧啶钠或安乃近稀释青霉素或与其他药物混合注射的做法是错误的。
4.不良反应。青霉素的毒性低、范围广,在抗重症感染时,可作为紧急用药,较大剂量反复使用,主要的不良反应有:容易出现过敏反应,包括严重的过敏性休克。猪主要表现为注射不久即出现不安、流诞、挣脱、奔跑、心跳加快、呼吸困难、发绀、肌肉震颤、大小便失禁、站立不稳、抽搐等症状,应立即肌注0.1%肾上腺素(1~2毫升)抢救,对于临床无改善者,30后重复注射1次。大剂量静脉滴注,可致青霉素脑病,出现抽搐等神经症状。
5.用法与用量。肌注,1次量,体重50千克以上,每千克体重4万单位;体重50千克以下,每千青霉素类抗生素的科学应用克体重5万单位,每8~12注射1次,连用2~3日。临用前用灭菌注射用水稀释溶解。具体方法是:每50万单位青霉素钠溶解于1毫升注射用水进行肌注。对危急病例,可用生理盐水稀释至每毫升含1万单位的溶液静脉注射或滴注(禁用弱酸
性的5%葡萄糖注射液稀释,否则将破坏其活性),严禁将碱性药液(如碳酸氢钠等)与其配伍。
(二)注射用氨苄西林钠(氨苄青霉素、氨苄西林)
1.抗菌谱。本品为广谱半合成青霉素,耐酸、不耐酶,内服或肌肉注射均易吸收,既可抗革兰氏阳性菌,又可抗革兰氏阴性菌。对大多数革兰氏阳性菌的抗菌活性不及青霉素G,但大于四环素类抗生素,但对耐青霉素G的金黄色葡萄球菌。由于青霉素侧链α位引入氨基酸,使抗革兰氏阴性菌的活性增强,但不如卡那霉素、庆大霉素等,这些细菌易产生耐药性。本品对绿脓杆菌、肺炎杆菌不敏感。
2.作用与用途。可用于敏感菌引起的全身性感染,如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌属、葡萄球菌、链球菌、脑膜炎球菌、化脓性隐秘杆菌等引起的肺部、肠道、尿路感染和败血症、乳腺炎、子宫炎等,包括中枢神经系统感染,同时为肠球菌感染的用药。
3.用法与用量。肌注、静注,1次量,每1千克体重10~20毫克,2~3次/日,连用2~3日。
4.注意事项。对青霉素酶敏感,不宜用于耐青霉素的革兰氏阳性菌感染;要现用现配,当日用完;本品与庆大霉素等氨基糖苷类或头孢菌素类联用可引起协同作用,用于严重感染,但不能混合在同一针管内使用;本品还与下列药物有
配伍禁忌:氨基糖苷类、林可霉素、氟苯尼考、泰妙菌素、土霉素、四环素、金霉素、多黏菌素、红霉素、氯丙嗪、碳酸氢钠、葡萄糖酸钙、氯化钙、肾上腺类、维生素B族、维生素C、磺胺类药物;其他同青霉素钠。
(三)注射用舒巴坦纳、氨苄西林钠
1.作用与用途。同氨苄西林钠,主要用于敏感菌引起的肺部、肠道、尿路感染和败血症。
2.用法与用量。肌注,1次量,每1千克体重10毫克,2次/日,连用3~5天。
3.注意事项。同氨苄西林钠。
(四)阿莫西林可溶性粉(羟氨苄青霉素)
1.药理及抗菌谱。阿莫西林是一种耐酸、可供口服的广谱、半合成的青霉素类抗生素,抗菌谱与氨苄西林基本相同,但杀菌作用更快更强,对肠球菌与沙门氏菌的作用较氨苄西林强。对胃酸相当稳定,内服后74%~92%吸收,故可与饲料同时用。吸收比氨苄西林好,生物利用度比氨苄西林高约1倍,血清浓度高1.5~3倍,故对全身性感染的治疗效果比氨苄西林好。
2.作用与用途。本品适用于革兰氏阳性菌和革兰氏阴性敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤及软组织等全身感染,如巴氏杆菌病(猪肺疫)、大肠杆菌病(仔猪黄痢、仔猪白痢、仔猪水肿病)、沙门氏菌病(仔猪副伤寒)、嗜血杆菌病、葡萄球菌感染、链球菌感染等。
3.用法与用量。以阿莫西林计,内服,1次量,每1千克体重20毫克,2次/日,连用5日。每吨饲料200~300克,连续用药5~10天。
(五)注射用阿莫西林钠(羟氨苄青霉素)
1.作用与用途。本品主要适用于对青霉素敏感的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖道等感染,如大肠杆菌病、副伤寒、猪肺疫、传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病、萎缩性鼻炎、细菌性肺炎、败血症、链球菌病、葡萄球菌病及多种细菌引起的皮炎和软组织感染等,本品对上述疾病均有显著疗效。与地塞米松合用治疗乳房炎、子宫炎、肾盂肾炎及泌乳障碍综合症等疗效。
2.用法与用量。静注或肌注,1次量,每千克体重10~15毫克,2次/日,连用3~5日。
3.注意事项。阿莫西林与喹诺酮类、氨基糖苷类抗菌药物联合应用,有协同或相加作用。但与四环素类、氟苯尼考、大环内酯类及林可霉素联用,可能发生拮抗作用。其他参见氨苄西林钠。