猪细小病毒（porcineparvovirus,PPV）为DNA病毒，可以引起猪的繁殖障碍性疾病。该病的主要特征为受感染的母猪，特别是初产母猪及血清学阴性经产母猪发生流产、不孕、死胎、畸形胎、木乃伊胎及弱仔等，尤其以产木乃伊胎为主，而母猪本身并不表现除流产之外的临床症状，其他猪感染后也无的临床症状。血清反应阴性的母猪主要在妊娠的前半期经口鼻感染病毒，结果免疫机能不全的胎儿经胎盘受到感染，从而导致疾病。猪细小病毒在世界各地普遍存在，在已报道的猪群中呈地方流行性，该病毒还可以和猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、猪瘟病毒(CSFV)、猪圆环病毒2型(PCV2)及猪伪狂犬病毒(PRV)等许多病毒发生混合感染；同时还可以与附红细胞体原虫、沙门氏菌和大肠杆菌等某些细菌、寄生虫发生混合感染，混合感染导致疾病更加难以控制，给全球养猪业造成了巨大的经济损失。目前，疫苗免疫是控制猪细小病毒病的主要手段。
1猪细小病毒疫苗的分类
猪细小病毒的防治主要以免疫预防为主。由于PPV血清型单一及其高免疫原性，使得疫苗接种成为控制PPV感染的一种行之的方法。目前用于防治猪细小病毒的疫苗主要有弱毒活疫苗和灭活疫苗，这两种疫苗使用为广泛，在世界范围内取得了较好的效果。随着分子生物学技术的发展，猪细小病毒的新型疫苗正在研究与开发之中。包括基因工程亚单位疫苗、基因工程活病毒载体疫苗、基因疫苗等。
1.1灭活疫苗
灭活疫苗又称死苗，是将病原体经理化方法灭活后，但仍保持其免疫原性而制成的疫苗。灭活疫苗具有性好，诱导产生抗体时间长，不需要低温保存等优点。但是灭活疫苗产生抗体慢，不能诱导细胞免疫反应，抗体水平相对活疫苗较低，需重复接种，使用剂量大，费用较高。PPV灭活疫苗的研究、开发与应用已经历了30余年，目前仍是预防猪细小病毒感染的主要手段。免疫佐剂是影响PPV灭活疫苗的重要因素，Moliter等比较了14种不同佐剂用于PPV灭活疫苗的效果，结果发现50%氢氧化铝，顺丁烯乙酰（EMA）、油水乳剂及DDA作佐剂的疫苗，均诱导猪产生了高滴度的抗体，而用油佐剂、SDS、L-121、氢氧化铝和油乳剂混合物作佐剂的疫苗产生的抗体滴度均较低。目前在PPV灭活苗的制备中，经常采用的佐剂是氢氧化铝和油水乳剂。
Mengeling等将通过细胞培养增殖的PPV和PRV，用AEI在37℃灭活后混合，加入10%氢氧化铝制成灭活二联疫苗用于免疫预防试验，结果发现PRV-PPV灭活二联疫苗具有良好的免疫保护作用。PRV，PPV，和JEV病均是引起母猪繁殖障碍的主要疾病，研制出灭活多联疫苗可以简化免疫程序，临床应激反应，适合规模化养猪业的发展趋势。通过二联苗和单联苗比较试验显示，二联苗与两种单苗免疫产生的抗体水平无显著差异。多种试验表明两种病毒抗原同时刺激机体没有相互干扰作用。
1.2弱毒疫苗
弱毒苗又称活疫苗，经人工致弱而失去对原宿主的致病力，但仍保持良好的免疫原性的病原体，或者用自然弱毒病原体制成的疫苗。弱毒疫苗免疫力较强，产生抗体快，用量少，成本低，但存在毒力返强的可能，并需要低温贮存。由于PPV具有独特的生物学特性，目前商品化的PPV弱毒疫苗屈指可数。
PPV弱毒疫苗主要有NDAL-2（细胞培养适应株）、HI株（低温细胞传代育成株）、HT-SK-C（HT株经紫外线照射后再传代育成株）和N株（自然弱毒株）。早发现和应用于临床的是PPVNADL-2弱毒株。
1.3基因工程疫苗
尽管PPV的弱毒苗和灭活苗在猪细小病毒病的防治中起到了十分重要的作用，但是疫苗均有不同程度的缺陷和不足。如弱毒疫苗存在发生重组及毒力返强的潜在威胁，灭活疫苗免疫效果不稳定等。因此，用基因工程的方法生产PPV亚单位疫苗是一条可解决上述问题的较好途径。因为细小病毒的免疫主要是体液免疫，可以采用颗粒型的亚单位疫苗来免疫。再者细小病毒的基因组较小，也容易在载体上获得表达。加之细小病毒的衣壳蛋白体外表达可以自主装配，能自动形成完整的病毒样颗粒，并且具有较好的免疫原性，如果用活病毒载体来表达，将有更广阔的前景。随着现代生物学技术的发展，特别是DNA重组技术的出现，为研制新一代的疫苗提供了崭新的方法。
另外，被称作是“疫苗的第三次革命”的基因疫苗，在疾病防治中也发挥着重要的作用。基因疫苗又称作核酸疫苗，赵俊龙等进行了有关PPV核酸疫苗的研究。动物试验初步表明，以PPV结构基因VP1和VP2分别构建的核酸疫苗，均能诱导产生较高水平的体液免疫和细胞免疫，比常规灭活疫苗产生的高。核酸疫苗的生产简便、成本低廉，也预示着其具有理想的应用前景。
2市场主要销售的疫苗及推荐免疫程序
早期猪细小病毒疫苗的免疫为2次免疫，一般间隔2～3周，随着疫苗生产工艺的改进，1次免疫也能达到良好的效果。免疫后的后备母猪在妊娠40d时用强毒攻击，可以获得完全保护。吕建强等进行了PPV母源抗体对灭活疫苗免疫效果影响的研究，结果证实不论母源抗体水平高低均不会抑制疫苗的主动免疫反应，但是具有低效价母源抗体猪的主动免疫抗体反应规律与具有高效价母源抗体猪的主动免疫抗体反应规律不同。在母源抗体滴度大于1：149.5时，灭活疫苗接种后抗体水平先然后上升，升幅只有1～3倍；而母源抗体小于1：25.6时，主动免疫抗体持续上升，母源抗体阴性的猪抗体增幅。根据PPV的流行病学特点，仔猪哺乳后2～3d在血液中检测到母源抗体，并于8～14d达到高峰，母源抗体可持续20～24周，因此PPV疫苗的免疫接种时间应选择在20周左右。刘今竺指出，猪细小病毒病头胎母猪多发，因此主要免疫头胎及二胎母猪，三胎及以上可考虑不免疫接种。同时切记千万不可使用弱毒苗，必须使用灭活苗。后备公、母猪5月龄时与乙脑免疫一起进行，这两种疫苗同时免疫没有干扰，可于猪颈部两侧分开接种，同时间隔2周后再次与乙脑疫苗接种时一起加强免疫。母猪妊娠阶段免疫时宜避开胎儿死亡高峰期，可选择在配种后30d左右免疫。现将国内市场主要销售的疫苗及免疫程序进行归纳，有助于养猪户更好地对猪细小病毒病进行预防和控制。
2.1猪细小病毒灭活疫苗
广州市粤牧生物科技有限公司销售，武汉科前生物制品有限责任公司生产。用于预防猪细小病毒病感染。免疫期为6个月，颈部肌肉注射，2mL/头份。推荐免疫程序为：初产母猪5～6月龄免疫1次，2～4周后加强免疫1次；经产母猪于配种前3～4周免疫1次；公猪每年免疫2次。怀孕母猪不宜使用。
吉林省生物制品厂生产。用于预防由猪细小病毒引起的母猪繁殖障碍。深部肌肉注射，2mL/头。在疫区或非疫区均可使用，不受季节限制。在阳性猪场，对5月龄至配种前14d的后备母猪、公猪均可接种；在阴性猪场，配种前母猪任何时候均可接种。怀孕母猪不宜使用，屠宰前21d内禁止使用。齐鲁动物保健品有限公司的猪细小病毒灭活疫苗的免疫程序与此相同。
2.2猪细小病毒油乳剂灭活疫苗
湖北中博生化有限公司。主要成分为猪细小病毒CP-99株抗原，用于预防猪细小病毒病，免疫期为6个月。推荐免疫程序：
后备种母猪及公猪在6～7月龄或配种前3～4周注射2次（间隔期21d），每次深部肌肉注射2mL；经产母猪和成年公猪每年注射一次，每次深部肌肉注射2mL；怀孕母猪不宜使用。
2.3猪细小病毒氢氧化铝灭活疫苗
中国科学院哈尔滨兽医研究研制，该产品是以猪细小病毒PKZ株接种新生仔猪肾原代细胞培养增殖，收获的毒液灭活后，再加入一定比例的氢氧化铝佐剂而制成的。
此产品可用于初产母猪和种公猪的免疫接种，预防猪细小病毒的感染。推荐的免疫程序为：
疫苗接种应在母猪怀孕前的几周内进行，以便在怀孕的整个敏感期产生免疫力，接种必须在母源抗体消失后进行，以防干扰免疫效果。5～6月龄的初产母猪，其母源抗体基本消失，可进行疫苗注射，如母猪不急于配种，疫苗注射可后延，即后备母猪超过7月龄时注射疫苗，再配种会取得满意效果。具体用法为：初产母猪于每次配种前2～4周，颈部肌肉接种2mL，种公猪于8月龄时免疫注射，以后每年注射1次，颈部肌肉注射2mL。
3小结
目前PPV感染尚无的药物治疗方法，因此必须重视猪群PPV的免疫预防。近年来已公认使用疫苗是预防PPV感染，母猪繁殖率的方法。虽然灭活苗性，但实验表明，PPV可被充分致弱，即使在怀孕期间不慎接种，也不可能引起繁殖障碍。建议对血清学阴性的母猪和公猪进行免疫接种。只有在无PPV的猪群中才能找到血清学阴性的母猪，此时，使用灭活苗。对公猪进行免疫和减少病毒传播的机会。在美国市场上所有联邦的疫苗均为灭活苗。合理选择适合本猪场的PPV疫苗以及免疫程序，就可以减少该病带来的经济损失。随着对PPV的深入研究以及生物学技术的飞速发展，相信在不久的将来将会出现治疗该疾病的特效药物以及更高保护力的PPV疫苗。
